En mi artículo anterior sobre Unity Bio (NASDAQ: UBX), Me concentré en cuán positivos eran los datos de la fase 2 de UBX0101 en la osteoartritis una propuesta decisiva para la empresa y en cómo era probable que el precio de las acciones subiera o bajara drásticamente en función de los datos informados.

Figura 1: Gráfico de acciones de Unity (fuente: finviz)

Desafortunadamente, como puede ver en la Figura 1, Unity informó el 17 de agosto que UBX0101 para la osteoartritis no cumplió con su criterio de valoración primario de Fase 2, y Unity abandonó todo el programa de desarrollo en esa indicación.

Figura 2: UBX0101 Phase 2 Data (fuente: comunicado de prensa de Unity)

Desde entonces, la compañía ha girado hacia sus programas de oftalmología que se relacionan con varias enfermedades de la retina. No los cubrí en mi último artículo porque no eran el enfoque estratégico de la empresa en ese momento. Ahora, eso ha cambiado y quería tomarme el tiempo para perfilar la oportunidad de la oftalmología.

Los datos preclínicos respaldan que las células senescentes están potencialmente en el centro de las enfermedades oculares relacionadas con la edad

La retina es la estructura clave del ojo al que apunta Unity. La retina es la capa de tejido que cubre toda la parte posterior del ojo y es responsable de recibir la luz y convertirla en las señales neuronales que se envían al cerebro y finalmente se interpretan como lo que vemos.

Figura 3: Diagrama del ojo (fuente: Wikipedia)

Una parte específica de la retina, conocida como mácula, es responsable de la visión central y es particularmente un problema en las enfermedades a las que se dirige Unity.

La degeneración macular relacionada con la edad, la retinopatía diabética y el edema macular diabético parecen provenir de la inflamación, el crecimiento anormal de los vasos sanguíneos y otros factores que están asociados con el fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP) que discutí en detalle en mi artículo anterior . La degeneración macular relacionada con la edad es un deterioro del tejido macular que conduce a la pérdida de la visión central. La forma húmeda es causada por un crecimiento anormal de los vasos sanguíneos y generalmente se trata con medicamentos anti-VEGF. El VEGF es un factor que se sabe que es secretado por las células senescentes que se acumulan en el ojo envejecido.

La forma seca se asocia con depósitos de lípidos y proteínas detrás de la retina que se conocen como depósitos de drusas. Unity ha demostrado que las células senescentes están asociadas con esta acumulación de drusas. La retinopatía diabética es causada por el daño a la vasculatura que suministra sangre a la retina causado por los niveles elevados de azúcar en sangre en pacientes con diabetes. El edema macular diabético es entonces la acumulación de líquido debajo de la retina causada por este mismo daño en los vasos sanguíneos en pacientes con retinopatía diabética. Unity también ha demostrado que las células senescentes se acumulan en la retina de pacientes con estas enfermedades.

Ahora bien, como vimos con la osteoartritis, no es suficiente que una afección en particular se asocie con una acumulación de células senescentes o con componentes del SASP. Si las células senescentes son el resultado, en lugar de una parte de la vía causal, de estas enfermedades oculares, es posible que eliminarlas no contribuya mucho a mejorar los resultados de estos pacientes. Sin embargo, parece haber algo más aquí en el contexto de las enfermedades oculares, lo que sugiere que la senescencia es, de hecho, una parte de la vía causal.

Figura 4: SASP-Factores presentes en los ojos de los pacientes con retinopatía diabética (fuente: Presentación corporativa de Unity)

La Figura 4 muestra las medidas de los factores de SASP inflamatorios conocidos de los ojos de pacientes con retinopatía diabética. El VEGF, en particular, es importante en estos fenotipos de enfermedades de la retina, y esto sugiere que su secreción se debe a la acumulación de células senescentes. Por lo tanto, la disminución de los niveles de células senescentes debería disminuir la acumulación de estos factores dañinos que, a su vez, podrían aliviar la progresión de la enfermedad de la retina.

El UBX1325 de Unity se muestra prometedor en modelos preclínicos tanto en la eliminación de células senescentes como en su posible efecto de tratamiento

UBX1325 y su molécula oftalmológica de respaldo, UBX1967, se dirigen a una familia de proteínas reguladoras que están codificadas por el gen Bcl-2 y regulan la apoptosis o muerte celular programada. El trabajo preclínico de Unity ha demostrado que la inhibición de estas proteínas de la familia Bcl-2 conduce a la eliminación preferencial de las células senescentes a través de la apoptosis. UBX1325 está destinado a ser una inyección en el vítreo (gel interno como el centro del ojo) que eliminará selectivamente las células senescentes en el ojo si tiene éxito y no afectará a otras células oculares sanas.

Aunque UBX1325 acaba de ingresar a la clínica, Unity ya ha logrado resultados prometedores en estudios con células y animales. En cultivos celulares, Unity ha demostrado que UBX1325 tiene una alta afinidad para unirse a las proteínas de la familia Bcl-2, y un estudio separado en múltiples líneas celulares humanas, incluida una que usa tejido vascular, demostró que UBX1325 tenía una potente, pero aún selectiva, una efecto senolítico.

En lo que respecta a los estudios en animales, una sola inyección de UBX1325 en los ojos de ratones que padecían una retinopatía inducida por oxígeno mostró una inhibición estadísticamente significativa en la formación de vasos sanguíneos nuevos y anormales que son en gran parte responsables de la progresión de la enfermedad en las enfermedades oculares que La unidad está apuntando. En otro modelo de ratón, esta vez usando ratones con diabetes subyacente, Unity demostró que UBX1325 disminuyó de manera estática y significativa la fuga vascular, otro sello distintivo de la progresión de la enfermedad ocular degenerativa.

Unity también ha presentado una comparación de datos de ratón de UBX1325 con los de aflibercept, que es el compuesto más conocido como Eylea, un fármaco de gran éxito en las enfermedades degenerativas de los ojos a los que se dirige Unity.

Figura 5: Comparación de los resultados preclínicos de UXB1325 y UBX1967 con los resultados preclínicos de Eylea (fuente: Presentación corporativa de Unity)

La Figura 5 muestra los resultados de esta comparación, y aunque no se trata de manzanas con manzanas, UBX1325 parece tener potencialmente un efecto mayor y más completo en estas tres medidas de progresión de la enfermedad. Nuevamente, esto es solo en ratones, pero es bueno ver que la compañía apunta a algo esta vez para lo cual hay comparadores fáciles que nos permitirán juzgar el efecto comparativo de UBX1325. Esto será particularmente útil a medida que comencemos a obtener datos clínicos.

Estos datos fueron suficientes para respaldar el traslado de UBX1325 a la clínica y, como se explica a continuación, Unity sigue adelante con el desarrollo clínico de UBX1325 como su máxima prioridad.

Unity está cambiando adecuadamente su enfoque de lleno en estos programas de oftalmología que son el claro impulsor del valor para el avance de las acciones

Sobre la base de estos datos prometedores, Unity ha pivotado explícitamente para centrarse casi exclusivamente en los programas de oftalmología a corto plazo. El 15 de septiembre, solo un mes después de anunciar el fracaso de UBX0101, Unity presentó un plan a los accionistas sobre cómo se llevaría a cabo este giro.

Figura 6: Propuesta de valor para el pivote de oftalmología (fuente: Presentación corporativa de Unity)

Unity dijo que UBX1325 es de hecho su principal activo ahora y que el edema macular diabético es la primera condición que se probará en la clínica. Unity indicó que una Fase 1 en esa indicación comenzaría en la segunda mitad de 2020, y eso de hecho ha ocurrido, y Unity anunció que se administró la dosis a un primer paciente el 12 de octubre. Este ensayo se centra en la seguridad y la tolerabilidad en cuatro cohortes de tres pacientes cada uno, con tres pacientes adicionales inscritos en el grupo de dosis máxima tolerada, para un total de 15 pacientes.

Figura 7: Diseño de ensayo de fase 1 UBX1325 (fuente: Clinicaltrials.gov)

Además de los datos de seguridad y tolerabilidad, las concentraciones plasmáticas de UBX1325 en las distintas dosis utilizadas se informarán como criterio de valoración secundario. Unity ha dicho que los datos de esta prueba deberían llegar en la primera mitad de 2021 y que un estudio de prueba de concepto se pondrá en marcha poco después y probablemente todavía en la primera mitad del próximo año.

Unity también anunció algunos cambios con el resto de la cartera, así como algunos cambios estructurales para preservar el efectivo. Con respecto a su cartera, Unity ha comenzado a enfatizar su programa de neurología como un área secundaria a sus compuestos oftalmológicos. Obviamente, esta es un área de gran interés, pero el programa de Unity todavía se encuentra en la etapa de optimización principal, sin objetivos definitivos anunciados y ni siquiera un estudio que habilite IND en curso todavía. Los trastornos neurodegenerativos son una gran necesidad insatisfecha, y esto podría terminar siendo un área valiosa para Unity. Dicho esto, no habrá ningún impacto real, si es que lo hay, de este programa durante años.

En cuanto a los cambios estructurales, Unity anunció inmediatamente que despedía al 30% de su fuerza laboral para preservar el capital. La compañía ahora tendrá solo 75 empleados a tiempo completo en el futuro, y Unity estima que estos cambios extenderán su pista de efectivo hasta mediados de 2022, lo que debería ser suficiente tiempo para obtener datos clave de prueba de concepto para UBX1325 si sigue pareciendo prometedor. Unity informó tener 132,2 millones de dólares en efectivo y equivalentes al final del tercer trimestre, por lo que esto implica que la compañía espera que sus pérdidas netas de alrededor de 25 millones de dólares por trimestre reduzcan algunas en el futuro.

Creo que no hace falta decir que, si Unity tiene un revés con UBX1325 como lo hizo con UBX0101, probablemente conducirá a una dilución sustancial en el mejor de los casos, y es casi seguro que los accionistas actuales sufrirán pérdidas significativas.

Conclusión

Si bien soy un gran admirador de la compañía y ciertamente estoy apoyando su tecnología para finalmente tener éxito en abordar múltiples enfermedades del envejecimiento, vendí todas mis acciones después del fracaso de la osteoartritis y no tengo la intención de considerar tomar otro puesto en el corto plazo. La ciencia detrás de la tecnología de Unity es completamente nueva, y esto hace que el riesgo sea extremadamente alto por ahora, especialmente dado que la tecnología no se tradujo en éxito clínico en la primera indicación.

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Divulgar: No tenemos posiciones en ninguna de las acciones mencionadas y no tenemos planes de iniciar ninguna posición en las próximas 72 horas. Yo mismo escribí este artículo y expresa mis propias opiniones. No estoy recibiendo compensación por ello (aparte de Seeking Alpha). No tengo ninguna relación comercial con ninguna empresa cuyas acciones se mencionan en este artículo.

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