Tesis de Inversión

Akebia Therapeutics Desempeño del precio de las acciones por 1 año. Fuente: TradingView

Los inversores de Akebia (AKBA) han tenido que soportar algunos tiempos tórridos en los últimos años, pero ahora parece que su paciencia será recompensada, y para aquellos que consideran una inversión en la compañía, las perspectivas de una mayor acumulación de precios de las acciones parecen prometedoras.

A fines de 2019, las acciones de Akebia se cotizaban a mínimos de $ 3 ya que las ventas de su único medicamento aprobado, Auryxia, se vieron afectadas por el retiro parcial del reembolso de la Parte D de Medicare, y Vadadustat había comenzado recientemente sus 2 ensayos fundamentales de fase 3: INNO2VATE y PRO2TECT. La compañía tuvo que obtener un préstamo de $ 100 millones de dólares de Pharmakon Advisors para mantenerse solvente.

Hoy, sin embargo, la imagen se ve muy diferente con el comercio de acciones a $ 12.19, y la gerencia no podría haber sonado más optimista en la reciente llamada de ganancias Q120, que estuvo dominada por la discusión de datos positivos de INNO2VATE.

Vadadustat: un inhibidor de prolil hidroxilasa del factor inducible por hipoxia oral (“HIF-PHI”) administrado por vía oral, en investigación, administrado por vía oral para el tratamiento de la anemia debida a la enfermedad renal crónica (“ERC”), diseñado con ciencia ganadora del Premio Nobel, fue evaluado contra el tratamiento estándar actual de atención darbepoetina alfa en pacientes adultos en diálisis.

Debido a su perfil diferenciado como tratamiento oral, en lugar de inyectable, diseñado para imitar el efecto fisiológico de la altitud sobre la disponibilidad de oxígeno, estimulando así al cuerpo hacia la estabilización de los factores inducibles por hipoxia (“HIF”), niveles elevados o producción de glóbulos rojos y en última instancia, mejor suministro de oxígeno a los tejidos: se requirió que Vadadustat solo demostrara no inferioridad a la darbepoetina alfa para que el ensayo se considerara un éxito, lo que logró, cumpliendo con los puntos finales de eficacia primaria y secundaria y también con los puntos finales de seguridad.

Los resultados fueron descritos como “muy convincentes” por el Copresidente del Comité Ejecutivo Ejecutivo independiente para INNO2VATE, Glenn Chertow, M.D., M.P.H., Profesor de Medicina, Jefe, División de Nefrología de la Universidad de Stanford, quien concluyó:

La mayor fortaleza de los datos de INNO2VATE es la consistencia entre la eficacia y todos los componentes MACE. La comunidad de nefrología ha estado esperando ansiosamente datos directos y de alta calidad que evalúen el tratamiento de la anemia debido a la ERC con una nueva HIF-PHI. En base a estos dos ensayos aleatorios que comparan vadadustat con el control activo de darbepoetina, estoy seguro de que vadadustat tiene el potencial de ser una opción segura y efectiva para el tratamiento de la anemia por ERC en pacientes adultos que requieren diálisis, previa aprobación.

El CEO de Akebia dijo a los analistas sobre la llamada de ganancias Q120 que:

Estamos ansiosos por obtener estos datos ante la FDA y otras agencias reguladoras lo antes posible. Al completar con éxito nuestro programa de Fase 3, y con los datos de PRO2TECT en la mano, planeamos enviar las presentaciones regulatorias para la aprobación de comercialización de vadadustat para pacientes adultos dependientes de diálisis y no diálisis en los EE. UU. Lo más rápido posible.

Un día de letras rojas, luego para Akebia, su administración y sus inversores, y uno que le da a la compañía un impulso significativo hacia adelante. Akebia estima (en su presentación de 10K de 2019) que 37 millones de personas en los Estados Unidos tienen ERC y aproximadamente 5.7 millones de estas personas sufren de anemia.

Los agentes estimulantes de la eritropoyesis (“ESA”, por sus siglas en inglés) como la darbepoetina alfa son el tratamiento estándar actual de atención y se estima que obtuvieron ~ $ 6,1 mil millones de ventas a nivel mundial en 2018 (se espera que el mercado alcance los $ 7,4 mil millones en 2022), a pesar de Preocupaciones crecientes de que el uso de ESA puede contribuir a la trombosis, accidente cerebrovascular, infarto de miocardio y mortalidad del paciente.

En caso de que Vadadustat obtenga la aprobación de la FDA para el tratamiento de pacientes con enfermedad renal crónica (“ERC”) que están en diálisis (el foco del ensayo INNO2VATE), estará disponible para tratar a ~ 500,000 pacientes. Si el segundo ensayo de fase 3, PRO2TECT, arroja resultados positivos a mediados de 2020 para el tratamiento de pacientes con ERC que no están en diálisis, el tamaño del mercado aumentará en unos 500,000 pacientes adicionales, cree Akebia.

La compañía apunta a una oportunidad de mercado general que cree que vale $ 5 mil millones solo en los EE. UU. Y tiene acuerdos establecidos con varios socios comerciales que contribuyen a los costos de desarrollo y comercialización a cambio de acuerdos de licencia nacionales y extranjeros, con Akebia recibiendo pagos de regalías escalonados En todas las ventas.

Los analistas están haciendo de Akebia una “compra fuerte” con un precio objetivo de consenso de $ 15.9 (máximo de $ 18 y mínimo de $ 11). Según mis cálculos, sin embargo, si Akebia logra ingresos máximos de $ 2 mil millones para 2025, teniendo en cuenta un aumento correspondiente en los gastos operativos, el valor de sus acciones hoy debería ser> $ 25 y tal vez tan alto como $ 30. Por lo tanto, sigo siendo optimista con respecto a las acciones y esperaría ver crecer el precio de las acciones a corto y mediano plazo, una vez que la dilución de una recaudación de fondos de $ 151.8 millones se complete poco después de que se anuncien los resultados del ensayo INNO2VATE.

En el resto de este artículo, echaré un vistazo más de cerca a los resultados de la prueba INNO2VATE, evaluaré las perspectivas de éxito de PRO2TECT, evaluaré la oportunidad de mercado con más detalle y también consideraré las amenazas competitivas que enfrenta Akebia de personas como GlaxoSmithKline (NYSE : GSK) y AstraZeneca (NYSE: AZN) / FibroGen (NASDAQ: FGEN) que tienen inhibidores orales de HIF que progresan a través de ensayos clínicos.

INNO2VATE Resultados: Vadadustat no inferior, por lo tanto, superior?

Como el CEO y presidente de Akebia se esforzó por señalar durante la convocatoria de ganancias Q120, ambos ensayos de fase 3 de Vadadustat fueron cuidadosamente diseñados después de largas consultas con la FDA y los reguladores europeos a lo largo de las líneas de no inferioridad, lo que esencialmente significa que siempre que Vadadustat no lo hizo. -realizar el estándar de atención actual de darbepoetina alfa mediante ciertas medidas previamente acordadas en sus puntos finales primarios, secundarios y de seguridad, el ensayo se consideraría exitoso.

Como se mencionó anteriormente, esto se debe al hecho de que, como una nueva HIF-PHI administrada por vía oral, Vadadustat presenta una opción de tratamiento más conveniente que los ESA con un perfil de seguridad diferenciado que puede abordar los problemas de seguridad que han resultado en un menor uso de los ESA en los últimos años

Darbepoetin alfa, marca Aranesp, es comercializado y vendido por Amgen (AMGN). Aranesp realizó un impresionante $ 1,73 mil millones de ventas en 2019, pero las ventas están en declive a largo plazo, cayendo un 8% entre 2018 y 2019 y un 9% entre 2018 y 2017 (datos tomados de la presentación de Amgen 2019 10K).

INNO2VATE resultados finales de eficacia primaria y secundaria. Fuente: presentación de resultados de Akebia Q120.

El criterio de valoración primario para ambos estudios INNO2VATE fue el cambio medio en la hemoglobina (“Hb”) entre el período de evaluación inicial y primario (semanas 24-36), con la no inferioridad (“NI”) lograda si el límite inferior de los 95 El intervalo de confianza en% para la diferencia entre grupos del cambio medio de Hb no cayó por debajo del margen NI especificado previamente (-0,75 g / dL). El criterio de valoración secundario fue el mismo, pero el período de evaluación fue de semanas 40-52.

Vadadustat alcanzó ambos puntos finales, con un nivel medio de Hb en la semana 24 a la semana 36 de 10.36 (1.01) g / dL en comparación con 10.53 (0.96) g / dL para los pacientes tratados con darbepoetina alfa y 10.40 (1.04) g / dL en comparación con 10.58 (0.98) g / dL para pacientes tratados con darbepoetina en las semanas 40-52, y también cumplió con ambos puntos finales en el ensayo de corrección / conversión.

En términos de seguridad, Vadadustat alcanzó su punto final primario, que se basó en el tiempo transcurrido hasta los primeros eventos cardiovasculares adversos mayores (“MACE”) que requirieron un margen de no inferioridad, Vadadustat versus darbepoetina alfa, de 1.25 (1 siendo neutral). La incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento durante el estudio de corrección / conversión en pacientes tratados con Vadadustat fue del 83,8% y del 85,5% en pacientes tratados con darbepoetina alfa.

Aunque puede parecer extraño que un ensayo en el que un fármaco posiblemente tenga un rendimiento inferior al de un tratamiento estándar sea considerado un éxito triunfante, es el perfil diferenciado de Vadadustat lo que finalmente importa más aquí, como explicó el CEO de Akebia en respuesta a la pregunta de un analista sobre la llamada de ganancias:

médicos, observan esa diferencia en los niveles de Epo en las excursiones, y en un aumento gradual de la hemoglobina, todos están relacionados con la seguridad para ellos, y luego, por supuesto, la dosis oral conveniente es muy importante en el paciente que no recibe diálisis y en el hogar. pacientes de diálisis, a los cuales, por supuesto, nos estamos mudando. Eso también será muy importante en diálisis. Por lo tanto, Vadadustat se posiciona extraordinariamente bien tanto en diálisis como sin diálisis frente a darbepoetina alfa o cualquier otro ESA.

Ciertamente parece que, con estos datos, Akebia podrá persuadir tanto a la FDA como a los médicos prescriptores de que Vadadustat ofrece un perfil de tratamiento completo muy competitivo en comparación con los riesgos asociados con los ESA. Por lo tanto, el CEO le dijo a los analistas sobre la llamada que no podía esperar para obtener los datos frente a la FDA.

La fe de la gerencia en los resultados de PRO2TECT

El otro ensayo de fase 3 PRO2TECT se trató casi como si fuera un trato hecho por la administración de Akebia en la convocatoria de ganancias:

Como mencioné anteriormente, hemos avanzado significativamente PRO2TECT, nuestro estudio global de Fase 3 que evalúa la seguridad y la eficacia de vadadustat en pacientes adultos no dependientes de diálisis con anemia debido a ERC. Hemos alcanzado el número objetivo de eventos MACE para el estudio y esperamos datos de primera línea a mediados de año según lo planeado. John Butler, CEO

Esto puede deberse al hecho de que PRO2TECT se ha estructurado de manera casi idéntica a INNO2VATE, siendo la única diferencia importante los tipos de pacientes: los afiliados a PRO2TECT no dependen de la diálisis. De lo contrario, Vadadustat enfrenta el mismo requisito para lograr resultados dentro de ciertos márgenes de NI para tener éxito. Quizás, después de evaluar a 1.777 pacientes durante INNO2VATE, la gerencia se ha ganado el derecho de declarar, como lo hizo Butler en la llamada de ganancias:

veremos estos datos muy, muy pronto, y no podemos esperar para verlos, y no podríamos estar más entusiasmados con el camino que tenemos por delante.

Además, el ensayo PRO2TECT ha estado en curso desde enero de 2016 y tiene 1.716 participantes, por lo tanto, el juicio de la gerencia puede basarse en los conocimientos adquiridos durante el progreso del ensayo.

¿Comercialización en Japón, con los Estados Unidos y el resto del mundo a seguir?

Es muy probable que Vadadustat obtenga la autorización primero en Japón, donde los datos positivos de los ensayos clínicos en etapa avanzada se pusieron a disposición en marzo del año pasado. Akebia se está asociando con Mitsubishi Tanabe (“MTPC”) en Japón, quien realizó las pruebas y obtuvo la licencia exclusiva para comercializar y vender Vadadustat en el país, además de algunos otros países asiáticos a cambio de pagos por valor de hasta $ 245 millones a Akebia, más pagos de regalías de dos dígitos escalonados de hasta un 20% en ventas en territorios MTPC. Se espera obtener la aprobación reglamentaria en Japón a finales de este año.

En los EE. UU., Parece que Akebia ha decidido esperar los resultados del ensayo PRO2TECT, que se entregará muy pronto, antes de realizar sus presentaciones regulatorias a la FDA, lo que le permite solicitar la aprobación de Vadadustat para el tratamiento tanto de la diálisis como de la no diálisis. pacientes adultos

Akebia tiene un as bajo la manga en los EE. UU., Gracias a una asociación con Vifor Pharma, a través de la cual puede acceder a un Cupón de Revisión Prioritaria para su Solicitud de Nuevo Medicamento de Vadadustat (“NDA”) que aceleraría significativamente la aplicación y proceso de aprobación con la FDA. Akebia también tiene un acuerdo de distribución con Vifor, para que Vifor venda Vadadustat como su tratamiento exclusivo de HIF a las clínicas de Fresenius y ciertos otros centros de diálisis en los EE. UU. – Una gran noticia para Akebia ya que la cobertura de VIFOR incluye alrededor del 60% de todos los pacientes de diálisis en el NOSOTROS.

Y finalmente, Akebia tiene un tercer acuerdo comercial con Otsuka Pharmaceuticals, con quien acordó comercializar Vadadustat en los Estados Unidos a cambio de pagos importantes por valor de hasta ~ $ 765 millones, con ambas partes ganando una parte igual de todos los Estados Unidos. Las ventas deben garantizar la aprobación de Vadadustat. Otsuka también comercializará y venderá Vadadustat en la Unión Europea, Rusia, China, Australia, Canadá, Medio Oriente y otros países a cambio de pagos importantes por valor de hasta ~ $ 910 millones, más bajos dígitos dobles de hasta el treinta por ciento de la red. ventas, post aprobación.

Con fondos suficientes, Akebia puede alcanzar ingresos de $ 2 mil millones para 2025

Como se mencionó, Akebia siguió rápidamente su anuncio de los resultados de INNO2VATE con una oferta pública de 12,65 millones de acciones, recaudando $ 151,8 millones antes de deducir las tarifas de los suscriptores. De manera alentadora, los suscriptores, que incluyen a J.P.Morgan Securities y Piper Sandler & Co., eligieron tomar una opción completa para comprar 1,650,000 acciones adicionales a un precio de $ 12 por acción después de que se completara la oferta pública.

Eso coloca a Akebia en una sólida base financiera. Al final del primer trimestre, la compañía tenía activos a corto plazo de $ 340 millones ($ 115 millones en efectivo) y cuando se agrega a los ~ $ 130 millones de la oferta de acciones (después de la deducción de las tarifas de suscripción) le da a la compañía una larga pista de financiación. La gerencia de Akebia ha enfatizado que es probable que los costos de I&D y SG&A aumenten considerablemente, lo cual, dado que la compañía tuvo una pérdida neta de $ 280 millones en 2019 y $ 60 millones en Q120, es una preocupación, pero en cualquier caso, la compañía debería poder llegar a finales de 2021 sin la necesidad de más financiación o dilución de los inversores.

Con tantos acuerdos de ingresos comerciales y de hitos establecidos, pronosticar los flujos de ingresos futuros de Akebia (suponiendo que Vadadustat asegure la aprobación) es complicado.

Para mi modelo, he hecho varias suposiciones. En primer lugar, utilicé la estimación de Akebia (realizada durante la conferencia JPM Annual Healthcare) de 460,000 pacientes dependientes de diálisis en los Estados Unidos hoy que podrían beneficiarse del tratamiento con Vadadustat, y aumenté esa cifra a 600,000 en 5 años. También tomé la estimación de Akebia de que el valor de mercado actual de tratar a estos pacientes es de $ 2 mil millones, y aumenté esta cifra proporcionalmente a mi pronóstico de aumento del número de pacientes (CAGR del 5%) para darme un valor de mercado para 2025 de $ 2.6 mil millones. He estimado que Akebia obtendrá ~ 1% de este TAM en 2020 luego de una probable aprobación en Q320, 10% en 2021, luego 25%, 40%, 50% y finalmente 60% en 2022-25. Suponiendo que Akebia gana el 40% de las ventas en los EE. UU. (Con Otsuka / Vifor ganando el resto), pronostiqué que la compañía ganará ~ $ 600 millones en ingresos de pacientes con ERC DD en el año 25.

Pasando a CKD ND, nuevamente utilicé las estimaciones de Akebia de que actualmente esta población es de 250k, pero es probable que crezca a 500k pacientes para 2025 (CAGR del 15%) y alcance un valor de mercado de $ 3 mil millones. He pronosticado que la compañía captura el 1% de este mercado en 2020, luego el 2.5%, 5%, 10%, 25% y finalmente el 50% para el año fiscal 25. Por lo tanto, las ventas de la compañía crecen de $ 15 millones en 2020 a $ 1,5 mil millones en 2025 (CAGR de 151%), pero nuevamente, multiplico estas cifras por 40% según el acuerdo Otsuka / Vifor.

Utilizando la división de ventas de Aranesp entre EE. UU. Y en el extranjero (56% ROW, 44% de EE. UU.) Como guía, parece probable que Vadadustat realice mayores ventas en el extranjero que en EE. UU., Pero a los efectos de este ejercicio de pronóstico, tengo asumió que la división es 50/50 y que Akebia gana una participación del 20% de estos ingresos según los acuerdos con Otsuka y MTPC.

Finalmente, calculo los pagos por hitos debidos más o menos como una contribución anual de $ 150 millones de Otsuka a lo largo de 5 años y una contribución de $ 100 millones de MTPC en 2020 y 2021, seguido de $ 50 millones por año hasta 2025.

El pronóstico financiero de Akebia estima 2020-2025. Fuente: mi tabla y supuestos basados ​​en las estimaciones de la empresa sobre el tamaño del mercado.

Conectando todo esto en mi modelo, tengo Akebia logrando ingresos máximos de $ 2 mil millones para 2025. He pronosticado que OPEX crecerá en un 25% anual entre 2020 y 2022, luego en un 10%, 5% y 5% en los años 2023-2025 . En el cálculo final, pronostiqué que Akebia lograría un flujo de caja libre de $ 713 millones para 2025, y finalmente, usando el análisis DCF, un WACC del 11.5% (rendimiento esperado del mercado = 10%) llego a un valor firme de $ 4.4 mil millones (prima de 159% a la capitalización de mercado actual de $ 1.7 mil millones) y un precio razonable de $ 31.

Amenazas competitivas

Existe una gran cantidad de evidencia que sugiere que Vadadustat tiene un gran éxito de taquilla, y Akebia ya parece estar ganando la precomercialización gracias a sus acuerdos con Vifor, Otsuka et al. Existen amenazas competitivas significativas en forma de Daprodustat de GSK, actualmente en ensayos de fase 3 en los EE. UU. Y en espera de aprobación potencial en Japón, y Roxadustat de FibroGen, ya aprobado en China pero que enfrenta posibles problemas de seguridad, en los EE. UU. Pero por mi dinero, Vadadustat está más lejos en el camino hacia la aprobación que Daprodustat y tiene un perfil de eficacia y seguridad superior a Roxadustat según los datos disponibles actualmente. Además, mi modelo asigna a Vadadustat una participación de no más del 60% en cualquier mercado, dejando mucho espacio para que los competidores obtengan participación en el mercado, y pronostica que el tratamiento ganará sustancialmente menos que los ESA como Aranesp cuando las ventas estaban en su punto máximo.

Conclusión

Por supuesto, mucho debe ir bien para Akebia para que logre el tipo de crecimiento que he pronosticado, en particular la aprobación de Vadadustat, que, aunque parece casi seguro, representa el primer obstáculo importante.

La compañía se movió rápidamente para capitalizar las ganancias en el precio de sus acciones después de anunciar los resultados de INNO2VATE y asegurar la financiación que necesita, y los siguientes pasos son asegurar resultados positivos de la prueba PRO2TECT, asegurar la comercialización en Japón y hacer un seguimiento con la aprobación de la FDA y la UE , idealmente antes de fin de año.

Dije en mi último post en Akebia que Vadadustat es decisivo para la empresa. Aunque las ventas de Aurixia se mantienen razonablemente bien ($ 29 millones en el T120) a pesar de sus problemas de reembolso, y recientemente obtuvo la aprobación en Japón, donde se comercializará como Riona, no hay duda de que Akebia ve a Vadadustat como su prioridad abrumadora.

En general, creo que un precio objetivo de> $ 30 para Akebia puede ser optimista, pero también se basa en una estimación razonablemente sólida del TAM más las contribuciones de los influyentes socios comerciales de Akebia. A menudo es tentador adoptar una visión pesimista sobre las posibilidades de una biotecnología en una etapa temprana de entregar un éxito de taquilla, pero sucede, y en Akebia, siempre que pueda navegar con éxito a través de los últimos obstáculos en su camino hacia la comercialización, creo que hay un potencial ganador.

La histeria del mercado en caso de que Akebia entregara la aprobación de la FDA tanto para pacientes con DD como con DD sin ERC también podría impulsar el precio de las acciones de Akebia, que alcanzó un máximo de $ 20 a mediados de 2018, más allá de la marca de $ 30, en mi opinión.

Obtenga acceso a toda la investigación de mercado y análisis financieros utilizados en la preparación de este artículo, además de contenido exclusivo y recomendaciones de inversión farmacéutica, de atención médica y biotecnológica e investigación / análisis suscribiéndose a mi canal, Haggerston BioHealth.

Divulgar: Yo / nosotros no tenemos posiciones en ninguno de los títulos mencionados, pero puedo iniciar una posición larga en AKBA durante las próximas 72 horas. Escribí este artículo yo mismo y expresa mis propias opiniones. No estoy recibiendo compensación por ello (aparte de Seeking Alpha). No tengo ninguna relación comercial con ninguna compañía cuyas acciones se mencionan en este artículo.

DEJA UNA RESPUESTA

Por favor ingrese su comentario!
Por favor ingrese su nombre aquí